文獻信息：Performance Comparison of Procalcitonin, Delta Neutrophil Index, C-Reactive Protein, and Serum Amyloid A Levels in Patients with Hematologic Diseases

一、研究背景

炎癥反應是對刺激或疾病進展的反應，與各種疾病的活動度或預后有關，包括創傷、損傷、手術、惡性腫瘤和類風濕關節炎，以及心臟、腎臟和肝臟疾病。炎癥與幾種血液系統疾病的病因有關，包括血液系統惡性腫瘤；然而，確定血液系統疾病患者的發熱是否可歸因于感染、惡性腫瘤或疾病本身仍然具有挑戰性。因此，炎癥性疾病的早期鑒別診斷對于開始適當的治療和患者管理至關重要。

已知PCT水平會因細菌內毒素而顯著增加，有助于細菌源性炎癥的早期發現和診斷；然而，PCT水平升高主要局限于細菌感染。在以前的研究中引入的δ中性粒細胞指數（DNI）是反映循環未成熟粒細胞的生物標志物。未成熟的粒細胞左移已被證實為膿毒癥或膿毒性休克的指標。

APRs（Acute-phase reactants）是在炎癥性疾病早期濃度升高的蛋白質，具有高敏感性，在炎癥性疾病的早期檢測中起主要作用。然而，根據APR模式的增加來區分炎癥（包括感染）的根本原因可能是一個挑戰。CRP是最常用的APR之一，常規用于多個臨床實驗室。與CRP一樣，SAA是由肝臟中的肝細胞產生的APR。SAA 的參考范圍通常低于10 μg/mL；然而，在健康個體中，該值通常為<1μg/mL。健康個體的SAA和CRP血藥濃度明顯較低，但在炎癥刺激發作后24小時內可升高1000倍，在基礎炎癥消退后以類似的模式下降。雖然CRP和SAA表現出平行的升高和減少模式，但一些既往研究報道SAA是比CRP更敏感的血清標志物。

與PCT，DNI和CRP不同，SAA的作用正在研究中。此外，其在血液系統疾病（包括血液系統惡性腫瘤）患者中的有用性尚不清楚。因此，本研究旨在評估和比較PCT、DNI、CRP和SAA在血液系統疾病患者中的診斷和預后表現。

二、材料和方法

回顧性收集血液病患者剩余血清樣本，分析其臨床資料，測定PCT、DNI、CRP和SAA水平。使用受試者工作特征曲線分析評估感染診斷的性能，并使用Kaplan-Meier估計分析90天死亡率。

三、研究結果

感染組所有標志物的水平均顯著高于未感染組（所有標志物的p < 0.0001）。用于診斷PCT，DNI，CRP和SAA感染的曲線下區域分別為0.770，0.817，0.870和0.904。PCT水平升高與死亡率升高相關（p = 0.0250）。

（1）PCT、DNI、CRP和SAA的比較

在根據有無中性粒細胞減少癥對患者進行分組時，感染組的PCT、DNI、CRP和SAA水平在中性粒細胞減少癥患者和無中性粒細胞減少癥患者中均顯著升高。聯合檢測CRP和SAA的相關性最好。

（A） 降鈣素原、（B） δ 中性粒細胞指數、（C） C 反應蛋白和 （D） 血清淀粉樣蛋白 A 在有和沒有中性粒細胞減少癥的患者之間的比較

降鈣素原、δ 中性粒細胞指數、C 反應蛋白和血清淀粉樣蛋白 A中每組檢測標記物水平之間的相關性

（2）診斷性能

使用獲得的AUC值比較感染診斷的臨床表現，對于所有患者，SAA和CRP顯示出比PCT高得多的診斷性能。在中性粒細胞減少患者中，四種標志物的診斷性能沒有顯著差異。而在沒有中性粒細胞減少的患者中，SAA表現出比PCT，CRP和DNI高得多的診斷性能。

在臨界值和醫療決策水平上診斷感染的性能對比中， SAA表現出最佳靈敏度和特異性的臨界值為39.5 mg/L，在醫學決策水平上的診斷性能為10.0mg/L，特異性為70%。

在每種標志物單獨或與其他標志物聯合診斷所有患者和中性粒細胞減少患者的感染的性能對比中，對于所有患者，單獨使用SAA在臨界值上表現出最高的敏感性（82.1%）。與單獨使用每種標志物相比，所有組合的特異性均顯著提高。在靈敏度方面，CRP和SAA組合表現出最高的靈敏度（75.0%）。

（A）所有患者、（B）中性粒細胞減少癥患者和 （C）無中性粒細胞減少癥患者的降鈣素原、δ 中性粒細胞指數、C 反應蛋白和血清淀粉樣蛋白 A 的受試者工作特征曲線

（3）生存分析

Kaplan-Meier生存分析：通過（A）降鈣素原、（B）δ中性粒細胞指數、（C）C反應蛋白和 （D）血清淀粉樣蛋白A水平估計患者的生存率

對于所有患者，只有PCT水平升高與90天死亡率顯著相關（p = 0.0250）。

四、結論

本研究評估并比較了PCT，DNI，CRP和SAA水平在診斷血液系統疾病患者感染方面的臨床效用。SAA表現出與PCT，DNI和CRP相當的性能，可以被認為是診斷所有患者和中性粒細胞減少癥患者的感染的良好生物標志物。SAA水平可以幫助區分發熱的來源，如感染、腫瘤發熱或其他原因。SAA是一種有價值的標志物，與PCT、DNI和CRP聯合使用時，可以提高臨床表現。總之，SAA測定在常規檢查中顯示出有益的性能。