指南推薦漿細胞病診斷重要指標—國賽生物新品推介

2023-05-26 14:58:37

漿細胞病是指漿細胞異常增生并伴有單克隆免疫球蛋白或其多肽鏈亞單位異常增多的一組疾病，惡性漿細胞病包括多發性骨髓瘤、淀粉樣變性、輕鏈沉積病、巨球蛋白血癥、淋巴瘤等，游離輕鏈（FLC）可在多數漿細胞疾病診斷當中發揮重要的作用。

游離輕鏈

正常的免疫球蛋白（Ig）單體由兩條相同的輕鏈（κ、λ）和兩條相同的重鏈經二硫鍵連接而成。正常情況下人體每日產生輕鏈約為500 mg，其合成速率略快于重鏈，除了與重鏈結合組成Ig以外，有部分處于游離狀態，即FLC。FLC可被腎臟迅速清除和代謝，血清中僅有少量存在。

相關指南

·《中國多發性骨髓瘤診治指南（2022年修訂）》

多發性骨髓瘤（MM）診斷

診斷	標準
意義未明單克隆丙種球蛋白血癥（MGUS）	●血清M蛋白<30 g/L 或24h尿輕鏈<0.5g或骨髓單克隆漿細胞比例<10%； ●無SLiM CRAB。
冒煙型骨髓瘤（SMM）	●血清M蛋白≥30 g/L或24h尿輕鏈≥0.5g或骨髓單克隆漿細胞比例≥10%和/或組織活檢證明為漿細胞瘤； ●無SLiM CRAB。
活動性多發性骨髓瘤（aMM）	●骨髓單克隆漿細胞比例≥10%和/或組織活檢證明為漿細胞瘤； ●且有SLiM CRAB特征之一。
其中SLiM：［S］骨髓單克隆漿細胞比例≥60%；［Li］受累/非受累血清游離輕鏈比≥100（受累輕鏈數值至少≥100 mg/L）；［M］MRI檢測有>1處5 mm以上局灶性骨質破壞。

傳統IMWG療效標準

參數	需滿足的條件
嚴格意義的完全緩解（sCR）	滿足CR標準的同時，sFLC比率正常和經免疫組化證實骨髓中無克隆性漿細胞。
完全緩解（CR）	●血和尿IFE陰性，軟組織漿細胞消失，骨髓漿細胞<5%； ●sFLC的比值連續2次評估均恢復正常。
非常好的部分緩解（VGPR）	●血清M蛋白降低≥90%并且尿M蛋白<100 mg/24h； ●連續2次受累和未受累sFLC之間的差值縮小>90%。
部分緩解（PR）	sFLC的差值縮小≥50%。
疾病進展（PD）	sFLC的差值增加≥25%（絕對值增加≥100 mg/L）。

·《系統性輕鏈型淀粉樣變性診治和治療指南（2021年修訂）》

診斷AL型淀粉樣變性需符合以下條件：

（1）臨床表現、體格檢查、實驗室或影像學檢查證實有組織器官受累；

（2）組織活檢病理證實有淀粉樣蛋白沉積，且淀粉樣蛋白的前體蛋白為免疫球蛋白輕鏈或重輕鏈；

（3）血液或尿液中存在單克隆免疫球蛋白或游離輕鏈的證據，或骨髓檢查發現有單克隆漿細胞/B細胞。

預后分期

分期系統	標志物及閾值	分期	預后
梅奧2012分期系統	NT-proBNP >1800ng/L cTnT> 0.025μg/L dFLC> 180mg/L	Ⅰ期：指標均低于閾值	中位生存期94個月
		Ⅱ期：1個指標高于閾值	中位生存期40個月
		Ⅲ期：2個指標高于閾值	中位生存期14個月
		Ⅳ期：3個指標高于閾值	中位生存期6個月

dFLC：游離輕鏈差值

·《有臨床意義的單克隆免疫球蛋白血癥的診斷及鑒別診斷中國專家共識（2022年版）》

定義：

確診有臨床意義的單克隆免疫球蛋白血癥（MGCS）通常需要滿足以下條件：①血或尿中存在M蛋白；②M蛋白造成了直接或間接的器官損害；③排除多發性骨髓瘤、華氏巨球蛋白血癥和B細胞淋巴瘤等腫瘤性疾病。

M蛋白檢測方法：

SPEP	SPEP檢測較為簡便和普遍，技術要求較低。其不僅可以發現血中異常M蛋白，還可以對M蛋白進行定量。但SPEP的敏感性低，且SPEP不能進行M蛋白分型。
血/尿IFE	通過血/尿IFE檢測可以對M蛋白進行具體分型。IFE的檢測敏感度高于SPEP。IFE不能定量檢測。對于單純輕鏈型患者，應加做IgD免疫固定電泳鑒定是否為IgD型M蛋白
FLC檢測	一般采用免疫散射比濁法檢測血清FLC。通過可特異性結合FLC 的針對免疫球蛋白輕鏈結合面表位的抗體，可進行極低濃度的FLC檢測；并通過計算游離κ和游離λ的比值判讀出輕鏈的克隆性。其檢測靈敏度（10-30mg/L）較SPEP和IFE進一步提高，可以對微量M蛋白進行定量監測。
血清HLC檢測	是近年來發展的利用免疫法特異性定量檢測血清中同型特異性重/輕鏈對（如IgGκ和IgGλ），并利用HLC比值判斷克隆性的方法。其臨床應用尚在探索中，有條件的單位可以開展。

國賽游離輕鏈檢測解決方案

目前，國賽生物κ-FLC和λ-FLC已獲得藥監局批準的產品注冊證，是國產首個免疫散射比濁法注冊的廠家。項目可在國賽Omlipo、Aristo系列特定蛋白分析平臺及星河流水線上檢測。產品靈敏度高，線性范圍寬，可實現抗原過剩自動重測，較好地滿足臨床對FLC的檢測需求，為漿細胞疾病的輔助診斷、監測病情和預后提供依據。

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