10月12日，是第二十七個世界關節炎日，“世界關節炎日”的目的就是提醒人們對關節炎要做到早預防、早診斷、早治療，防止殘疾，保護關節健康。

類風濕關節炎(reumatoid arthritis，RA)是一種自身免疫炎癥性疾病，以滑膜炎、關節破壞和高滴度自身抗體為特征。RA的發病機制尚未完全明確。研究表明，RA是多種因素相互作用的結果，包括人類白細胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)等位基因、吸煙、細菌等因素。研究發現，腸道微生物群與腸道相關淋巴組織共同參與維持宿主免疫穩態，對RA的發生發展發揮重要作用。

牙周炎是以細菌為主的多因素炎癥性疾病，既往研究表明，牙周炎與系統性疾病的關聯是由多因素介導的，包括遺傳(基因多態性)、環境(吸煙、壓力)、宿主免疫反應及微生物失調等改變。

牙周炎和RA之間可能通過腸道菌群相互作用。

牙周炎與RA的相關性

與骨關節炎和軟組織風濕病患者相比，RA患者臨床牙周指數明顯更嚴重。

牙周炎與RA活動指數顯著相關(OR =2.66;95%CI:1.24~5.74;P=0.012)，牙周附著喪失每增加1mm，RA活動指數DAS28及DAS28-CRP分別增加0.24和0.19(P=0.002和P=0.011)。

Qiao等對706611例牙周炎患者和349983例牙周健康者研究發現，牙周炎患者患RA的風險較牙周健康者高69%，表明牙周炎可能是RA的危險因素。

另外研究發現吸煙是牙周炎與RA發病率升高的共同風險因素。吸煙是導致牙周炎和RA發病率升高的主要環境因素。吸煙能使機體免疫細胞產生大量的炎癥因子，并能增加機體抗瓜氨酸化蛋白抗體（ACPA，其中包含抗環瓜氨酸肽抗體Anti-CCP）的生成，加重關節炎癥狀。

RA患者血清樣本中，可以檢測出牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis，P.gingivalis)相關抗體。灌胃小鼠P.gingivalis，會擾亂腸道菌群及腸免疫穩態從而加重關節炎癥狀。

以上結果表明，牙周炎可能是RA的潛在危險因素，牙周致病菌通過影響機體內瓜氨酸化水平，觸發機體免疫反應，進一步促進RA的發生發展。同時，RA的嚴重性也能影響牙周炎癥狀。

牙周炎與腸道菌群失調

人類微生物群(即病毒、真菌、細菌等)與生態位(口腔、皮膚、生殖系統、胃腸道等)之間存在動態平衡關系，一旦平衡被破壞，可能導致相應疾病的發生。牙周炎與腸道菌群失調密切相關。牙周炎發展過程中，腸道菌群會發生明顯改變。同時，不僅牙周炎的炎癥狀態會影響腸道菌群變化，牙周炎唾液微生物群可以進入到腸道，擾亂腸穩態。

RA與腸道菌群失調

隨著RA疾病進展，腸道微環境發生改變，腸道免疫系統功能破壞使機體免疫耐受性降低，關節炎癥狀進一步加重。免疫治療后，可以緩解腸道菌群失調，有助于減輕關節炎癥狀，說明腸道菌群在RA的疾病進程中起著重要作用。

牙周炎與腸道菌群失調

人類微生物群(即病毒、真菌、細菌等)與生態位(口腔、皮膚、生殖系統、胃腸道等)之間存在動態平衡關系，一旦平衡被破壞，可能導致相應疾病的發生。牙周炎與腸道菌群失調密切相關。牙周炎發展過程中，腸道菌群會發生明顯改變。同時，不僅牙周炎的炎癥

伴RA的牙周炎與腸道菌群失調

多項研究結果表明，牙周炎致病菌可以擾亂腸穩態引起相關免疫反應及系統疾病。Yamazaki等提示牙周炎還可能通過“口-腸”軸途徑進一步影響RA的發生發展。對87例活動期RA患者進行橫斷面研究，發現RA患者血清中抗P.gingivalis LPS IgA 抗體、抗P.gingivalisLPS IgG抗體水平分別與腸道細菌數、RA活動指數呈負相關。 

研究指出，牙周炎會引起口腔致病菌數量增加，這些細菌能在腸道中異位定植，通過激活腸道固有層炎癥小體，釋放炎癥因子，引發腸道炎癥反應。同時，牙周炎激活口腔免疫系統，誘導Th17細胞遷移至腸道，進一步觸發腸道免疫反應。

以上研究表明，在RA背景下，牙周致病菌可能會異位定植于腸道中，進一步擾亂腸道微生態環境，破壞腸上皮及屏障功能，激活腸免疫系統，釋放免疫細胞及炎癥因子，使機體自身免疫反應加強，從而進一步影響關節炎的癥狀。

結 語

在牙周致病菌的作用下，機體免疫反應被進一步加強，為RA的發生發展留下了隱患。研究表明，RA患者腸道菌群與健康人差異顯著。腸道菌群紊亂引發腸黏膜免疫系統過度激活，促進免疫細胞及炎性因子產生，進一步加重RA的發展。

另一方面，牙周致病菌可以異位定植于腸道，引起腸道菌群組成及結構失衡，激活腸道免疫系統，加強自身免疫疾病反應。

國賽生物類風濕檢測項目

【參考文獻】

[1]劉蓉,楊琨.牙周炎通過菌群作用促進類風濕關節炎的研究進展[J].口腔醫學研究,2023,39(05):392-395.