總輕鏈與游離輕鏈的形成

免疫球蛋白由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈由二硫鍵連接而成，輕鏈包括κ以及λ兩種。其中，與重鏈結合的輕鏈稱為結合輕鏈，未與重鏈結合的輕鏈稱為游離輕鏈。結合輕鏈與游離輕鏈的總和即為總輕鏈。正常人體漿細胞在生成免疫球蛋白的過程中，由于輕鏈合成的速度比重鏈略快，當合成完整的免疫球蛋白后會有多余的輕鏈游離出來。因此健康人血液中會有一定含量的免疫球蛋白及游離輕鏈。

檢測位點

總輕鏈

通過特異性結合暴露在外的免疫球蛋白輕鏈抗原表位，形成抗原抗體復合物進行檢測，其抗體與結合輕鏈和游離輕鏈均反應。

游離輕鏈

檢測抗體通過特異性結合隱藏區域的輕鏈抗原表位，不與結合在重鏈上的輕鏈反應，僅識別游離于血清中的輕鏈。

正常參考區間

 總輕鏈：κ：2.0-4.4 g/L；λ：1.10-2.40 g/L

 游離輕鏈：κ-FLC：3.86-20.48 mg/L，λ-FLC：5.98-26.52 mg/L

從檢測單位上可以看出總輕鏈與游離輕鏈正常含量相差近千倍。

臨床應用

《中國多發性骨髓瘤診治指南（2022年修訂）》提出對于多發性骨髓瘤的診斷標準之一為：受累/非受累血清游離輕鏈比≥100（受累輕鏈數值至少≥100 mg/L）。同時評估疾病完全緩解的條件之一為血清游離輕鏈比值正常。指南文件中提出的診斷及療效評估均使用的血清游離輕鏈而非總輕鏈。

有研究分析了67例多發性骨髓瘤（MM）患者血清總輕鏈（sTLC）和血清游離輕鏈（sFLC）的總符合率，發現兩者檢測結果的總符合率僅為56.72%，在MM診斷中，sFLC異常檢出率（92.54%）高于sTLC（70.15%），差異具有統計學意義（χ2=11.064，P<0.01）（見下表）。sFLC檢測比sTLC以及其他方法更加靈敏，對相關疾病的早期診斷、療效監測以及預后評估都有著非常重要的意義。

在另一項關于血清游離輕鏈在不分泌型多發性骨髓瘤（NSMM）中的臨床意義研究中，9例NSMM中4例κ-FLC高于正常，4例λ-FLC高于正常，6例比值異常，其中2例腎功能受損的患者2種游離輕鏈均升高，而所有患者總輕鏈均正常，1例比值低于正常。其中1例血清λ-FLC值高達595mg/L，而同期進行的IFE檢測結果仍未陰性，總輕鏈比值亦正常。表明FLC的檢測有助于明確NSMM患者輕鏈克隆性，同時在判斷克隆性方面不受腎功能影響并能反映腎功能狀態。

總結

游離輕鏈的檢測對于多發性骨髓瘤的診斷較總輕鏈的敏感性更高，尤其對于輕鏈型及不分泌型多發性骨髓瘤有更高的陽性率，可以有效地檢出更微量地M蛋白，避免出現漏診，同時，更有助于對疾病療效進行監測及預后判斷。

國賽游離輕鏈檢測方案

國賽Omlipo及Aristo系列特定蛋白分析儀可用于血清游離輕鏈的檢測，儀器性能穩定，自動化程度高，采用經典免疫散射比濁法，準確性高。

國賽FLC檢測優勢包括：

（1）靈敏度高，有效識別更微量地M蛋白；

（2）高性能抗體能有效識別多個免疫球蛋白輕鏈抗原隱藏結合表位，避免漏診；

（3）抗原過剩自動稀釋重測，可準確地檢測出高值樣本，避免鉤狀效應，更好地滿足臨床需求。

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【參考文獻】

1.《中國多發性骨髓瘤診治指南（2022年修訂）》

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