輕鏈沉積病(LCDD)的臨床表現與評估

2024-07-03 17:10:11

什么是輕鏈沉積病？

輕鏈沉積病（light chain deposition disease，LCDD）是最常見的單克隆免疫球蛋白沉積病（MIDD），多發生于50歲～60歲，男性多于女性^[1]。LCDD是漿細胞或B淋巴漿細胞分泌非淀粉樣克隆性免疫球蛋白輕鏈沉積在組織中，引起器官功能障礙及相應的臨床表現，WHO造血與淋巴組織腫瘤分類將其定性為漿細胞腫瘤。

LCDD的基礎病理生理學是漿細胞產生的輕鏈異常沉積的終末器官損傷，而與漿細胞負荷或輕鏈產生的程度無關。正因為如此，LCDD的病程往往具有侵襲性，與總體預后不良相關。與較差預后相關的因素包括年齡較大、初診時為晚期腎病、其他相關漿細胞疾病和腎外LCDD^[2]。

LCDD 的臨床表現與評估

腎臟受累幾乎涉及所有LCDD 患者，腎外受累則相對較少，其中心臟、肝臟、胃腸道、周圍神經和自主神經受累較為常見。LCDD臟器功能受損多數呈進行性發展，罕有自發緩解。

腎臟受累

腎病綜合征范圍蛋白尿及腎功能不全是LCDD腎損害的主要臨床表現。LCDD蛋白尿可從無癥狀蛋白尿到腎病綜合征，其中腎病綜合征見于22.0%～65.4%的患者，表現為肢體水腫和尿中泡沫增多。LCDD腎功能不全發生率高、出現早、程度重。目前認為腎小管重吸收的免疫球蛋白輕鏈被溶菌酶降解，導致腎損傷。尿β2-微球蛋白水平異常增高是懷疑LCDD的重要實驗室指標。

LCDD 中腎臟損害的典型特征包括：結節性腎小球硬化，單克隆免疫球蛋白輕鏈（最常見的是κ輕鏈）沿腎小管基底膜（TBM）線性沉積和腎病綜合征范圍內的蛋白尿。研究發現，腎小管間質損傷而不伴顯著腎小球性蛋白尿的 LCDD是一種嚴重的可能被低估的單克隆球蛋白血癥的腎臟并發癥，這些患者會進展至嚴重的腎功能不全。由輕鏈所致的急性腎損傷（AKI）多見于合并骨髓瘤管型腎病（MCN）的患者。

肝臟和胃腸道受累肝臟

LCDD可表現為肝功能檢查異常和或肝內膽汁淤積，肝臟腫大。胃腸道受累較為罕見，可無明顯臨床癥狀，在內鏡檢查時被偶然發現，內鏡顯示慢性胃炎、胃竇點狀糜爛、十二指腸息肉、消化道彌漫性出血。

心臟受累

LCDD心臟受累也稱為心臟非淀粉樣免疫球蛋白沉積病（CIDD），見于20%～ 50%的LCDD 患者，主要特征為心臟舒張功能受損或限制性心肌病，臨床表現為急性或慢性心功能不全、心肌病、心律失常、心絞痛、心肌梗死等。

神經系統受累

LCDD神經受累少于（AL-A），典型臨床表現為多發周圍神經病變，呈現“襪子和手套”樣分布的感覺異常，以及進行性肢體遠端無力。神經傳導研究顯示 LCDD神經受累與軸突感覺運動性多發性神經病一致。LCDD極少侵犯中樞神經系統。

單克隆丙種球蛋白病（輕鏈）的檢測單克隆丙種球蛋白增高（副蛋白血癥）是LCDD的重要病理生理學基礎。血清游離輕鏈(sFLC) 明顯升高提供LCDD診斷的重要臨床線索，也是評價LCDD治療效果的關鍵。LCDD中92%的病例中單克隆輕鏈沉積屬于κ亞型，故血漿中多可檢出κ型游離輕鏈增高，κ/λ比值增高。

國賽生物的游離kappa輕鏈（κ-FLC）測定試劑盒（免疫散射比濁法）和游離lambda輕鏈（λ-FLC）測定試劑盒（免疫散射比濁法）是目前國產唯一免疫散射比濁法的產品。具有性能穩定，檢測范圍寬，高值樣本自動稀釋重測等優勢，為臨床LCDD的診斷提供多種檢測方案。

LCDD的治療策略

LCDD異常克隆通常很小，但可導致不可逆的臟器損傷，延遲治療通常導致更為嚴重的不良預后。由于該疾病的罕見性和缺乏隨機臨床試驗，目前尚無美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的LCDD治療或普遍接受的標準治療選擇。LCDD治療策略是清除異常漿細胞克隆，減少血清免疫球蛋白輕鏈的合成和分泌，從而遏制靶器官受損，通過人體自我清除，促進受累器官緩解。

腎臟受累幾乎涉及所有LCDD 患者，LCDD腎功能不全發生率高、出現早、程度重，呈進行性發展。因此，早期發現、診斷和治療LCDD腎臟受累能夠更大程度減少不良預后，防止器官功能的進一步損傷。

國賽為LCDD腎臟受累提供檢測方案

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腎小管損傷標志物—AIM、BMGU、RBPU、UCysC

腎小球損傷標志物—mALB、TFU、IGU、AMGU

AKI的敏感標志物—NGAL

特殊腎病（多發性骨髓瘤腎病）—KAPU、LAMU

計算腎小球濾過率（eGFR）的標志物—血清CysC、血肌酐

白蛋白尿指標—ACR（尿微量白蛋白/尿肌酐）

以上尿蛋白系列產品可在國賽Omlipo及Aristo系列的特定蛋白分析儀上檢測，儀器自動化程度高，性能穩定，可實現抗原過剩自動重測功能，更好地滿足臨床對高值樣本的檢測需求；對于樣本量大的用戶還可使用星河特定蛋白分析流水線，多臺級聯可實現最快800T/H。