今年的3月14日為全球第19個“世界腎臟日”,世界腎臟日官網(wǎng)、國際腎臟病學(xué)會公布了2024年世界腎臟日的主題“全民腎臟健康:推進公平的醫(yī)療服務(wù)和優(yōu)化的藥物治療實踐” (Kidney Health for All:Advancing equitable access to care and optimal medication practice)。據(jù)估計,2019年,慢性腎臟病(CKD)將影響全球超過8.5億人,導(dǎo)致310多萬人死亡。目前,腎臟病是第八大死亡原因,如果不加以解決,預(yù)計到2040年,它將成為第五大死亡原因。
在過去的三十年中,CKD治療工作的重點是準備和提供腎臟替代療法。然而, 最近的治療理念為預(yù)防或延緩疾病進展,減輕心血管疾病等并發(fā)癥,最終提高CKD患者的生活質(zhì)量,延長壽命 。
世界腎臟日官網(wǎng)提出,CKD的一級和二級預(yù)防需要有針對性的衛(wèi)生政策,將腎臟保健全面納入現(xiàn)有的衛(wèi)生計劃,確保腎臟保健的資金,并向公眾和醫(yī)療保健工作者傳播腎臟保健知識。應(yīng)實施公平的腎臟疾病篩查,提供早期診斷工具和可持續(xù)的優(yōu)質(zhì)治療,以預(yù)防CKD或其進展。
為推動我國CKD篩查計劃,2022年6月由四川大學(xué)華西醫(yī)院慢性腎臟病管理中心牽頭,結(jié)合我國國情,針對初診醫(yī)生和基層醫(yī)療機構(gòu),提出了基于個體化篩查模式的《中國成人CKD及其并發(fā)癥早期篩查臨床路徑專家建議(2023版)》。該建議重點討論了CKD篩查的目標、概念與模式、篩查的目標人群、方法及頻率、篩查后的診斷和評估、并發(fā)癥的早篩路徑。
成人CKD早期篩查的目標人群是基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的我國CKD發(fā)生的高危人群,包括:老年(年齡≥65歲);來自社會經(jīng)濟落后或衛(wèi)生醫(yī)療條件差的地區(qū);腎臟病家族史;糖尿病;高血壓;心腦血管疾病;高尿酸血癥;肥胖;先兆子癇;長期服用可能影響腎臟的藥物;長期吸煙者;長期暴露于特定的化學(xué)物品或環(huán)境中(高危職業(yè)或環(huán)境暴露);泌尿系統(tǒng)結(jié)石或梗阻性腎病;急性腎損傷病史;容易繼發(fā)CKD的系統(tǒng)性或全身性疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血液系統(tǒng)腫瘤等);容易繼發(fā)CKD的慢性傳染性或感染性疾病(如人類免疫缺陷病毒、乙型或丙型肝炎病毒感染等);低出生體重;先天性泌尿系統(tǒng)發(fā)育異常(如孤立腎或尿路畸形);可能繼發(fā)CKD的地區(qū)性疾病(如血吸蟲、瘧疾)。
尿常規(guī)
ACR:當(dāng)隨機尿液標本的ACR結(jié)果>30 mg/g(或3 mg/mmol)時,需于次日留取晨尿標本再行此項檢查。臨床醫(yī)師需排除假性蛋白尿的影響因素,如未清潔留取的尿標本、尿路感染、前列腺炎、女性月經(jīng)、婦科炎癥影響等,必要時再次取樣復(fù)核。
血清肌酐 和(或)血清胱抑素C檢測。對于高齡老年、肌肉含量降低或過高、營養(yǎng)不良、肝功能障礙、截肢或神經(jīng)肌肉疾病、合并影響肌酐排泄藥物、高蛋白膳食或素食者,建議采用血肌酐聯(lián)合血清胱抑素C的CKD-EPIcr-cyst公式評估GFR。
無創(chuàng)早期篩查手段包括尿液視黃醇結(jié)合蛋白、α1微球蛋白和β2微球蛋白等腎小管損傷標志物針對疑似遺傳性腎病或具有腎病家族史的患者結(jié)合化驗指標可進一步進行基因篩查。
對于CKD高危人群,專家組建議每6-12個月進行1次尿常規(guī)、ACR和腎功能檢測,開展CKD防治知識的宣教。對于不伴CKD高危因素的人群,建議每年進行1次尿常規(guī)、ACR和腎功能檢測。篩查開始時機、檢測頻率及終止時機應(yīng)基于危險因素、患者意愿及預(yù)期壽命個體化調(diào)整。CKD早期篩查臨床路徑見下圖。
mALB是公認的反映早期腎損傷的標志物,對于門診患者,通常同時檢測尿肌酐以對mALB進行校正,出具其比值A(chǔ)CR。一般認為患者在3個月內(nèi)多次測量UACR,若有2次以上異常,并排除感染等其他因素,可考慮診斷蛋白尿。臨床上常將UACR 30~300 mg/g 稱為微量白蛋白尿,UACR>300 mg/g 稱為大量白蛋白尿。
轉(zhuǎn)鐵蛋白相對分子質(zhì)量為75kd,在生理情況下,受腎小球濾過膜負電荷屏障的靜電同性排斥作用不容易濾過。病理情況下,腎小球濾過膜負電荷下降時,轉(zhuǎn)鐵蛋白從腎小球濾過膜濾出,又很難全部被腎小管重吸收,結(jié)果會出現(xiàn)在終尿中。T2DM患者TRU升高比白蛋白早,是因為轉(zhuǎn)鐵蛋白帶有較少負電荷,受到的電荷排斥力較白蛋白小,更容易漏出,因而能敏感地反映腎小球電荷屏障的受損。
IgG相對分子質(zhì)量為150 000,在生理情況下,受腎小球濾過膜選擇性屏障作用,IgG不容易濾過。病理情況下,腎小球濾過膜受損和孔徑變大時,IgG會濾出進入原尿,而不被腎小管重吸收,使終尿中IgG 含量升高。A1M是一種小分子糖蛋白,相對分子質(zhì)量約為33 000,最初從腎小管功能障礙患者的尿液中分離而來,主要由肝細胞和淋巴細胞合成。A1M產(chǎn)生量恒定,原尿中的絕大部分被腎小管重吸收降解,尿中排出量受尿液pH變動影響較小,比白蛋白更早出現(xiàn)在糖尿病患者的尿液中,被認為是腎小管損傷的特異性標志蛋白。共識推薦對G(3a~5)A1 期DKD 患者,即尿白蛋白陰性的DKD 患者,采用任意時點尿(首選第一次晨尿)檢測A1M,進行腎小管病變篩查。BMG主要由淋巴細胞產(chǎn)生,肝臟是其合成的主要器官。BMG主要從腎臟排泄,95%循環(huán)BMG可經(jīng)腎小球自由濾過,幾乎全部由近端腎小管重吸收降解,因此正常人尿中BMG含量很低。尿BMG是診斷近曲小管損害敏感而特異的指標,當(dāng)近曲小管輕度受損時,尿BMG明顯增加。
RBP 相對分子質(zhì)量為21000,經(jīng)腎小球濾過后絕大部分被近端腎小管重吸收并被分解,供組織利用,僅有少量從尿中排出。尿液中RBP濃度既與腎小球功能相關(guān),又與腎小管的重吸收功能相關(guān),是反映近端腎小管重吸收功能的敏感指標,并且隨腎小管間質(zhì)病變的嚴重程度增加,可間接反映腎小管間質(zhì)病變的程度。研究發(fā)現(xiàn),尿RBP濃度與腎間質(zhì)纖維化具有明顯相關(guān)性,是預(yù)測腎間質(zhì)纖維化的理想指標。
Cys C相對分子質(zhì)量小,可完全被腎小球濾過,并在腎小管上皮細胞降解,不回到血中。健康人群的尿Cys C極少,當(dāng)發(fā)生腎小管損傷時,尿Cys C水平明顯升高,故Cys C可作為腎小管損傷的早期標志物。尿Cys C分泌相對穩(wěn)定,沒有明顯的24h晝夜節(jié)律的變化,24h時間內(nèi)波動不足以影響實驗結(jié)果,因此可檢測隨機尿,具有實用性。
尿中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)NGAL 作為新近發(fā)現(xiàn)的腎小管損傷標志物之一,是lipocalin家族的成員,相對分子質(zhì)量為25 000。正常情況下NGAL 可經(jīng)腎小球自由濾過,絕大部分在近曲腎小管被重吸收,尿中含量極微。尿液中NGAL升高主要源于腎小管受到損傷刺激后由腎小管上皮細胞大量產(chǎn)生并分泌入尿,其含量可反映腎小管損傷程度。尿NGAL是CKD進展的獨立預(yù)測因素。同時,NGAL還可以用于急性腎損傷(AKI)的早期診斷,效果優(yōu)于血肌酐。
腎小管損傷標志物—AIM、BMGU、RBPU、UCysC
腎小球損傷標志物—mALB、TFU、IGU、AMGU
AKI的敏感標志物—NGAL
特殊腎病(多發(fā)性骨髓瘤腎病)—KAPU、LAMU
計算腎小球濾過率(eGFR)的標志物—血清CysC、血肌酐
白蛋白尿指標—ACR(尿微量白蛋白/尿肌酐)
國賽Omlipo和Aristo系列特定蛋白分析儀可檢測以上各尿特定蛋白、肌酐等標志物,還可與尿有形成分、尿干化學(xué)分析儀組成尿液分析流水線,一管尿液覆蓋80+個尿項目的檢測,大大節(jié)省檢驗人員的操作步驟與時間。檢測項目涵蓋了腎臟病患者的篩查、評估和預(yù)后監(jiān)測等各方面,可以幫助臨床更全面的評估腎臟損傷情況。
更多產(chǎn)品信息,歡迎您3月16日-18日蒞臨重慶CACLP 國賽生物展臺現(xiàn)場了解!
[1] https://vizhub.healthdata.org/gbd-results/
[2]https://www.healthdata.org/news-events/newsroom/news-releases/lancet-latest-global-disease-estimates-reveal-perfect-storm
[3] 中國成人慢性腎臟病及其并發(fā)癥早期篩查臨床路徑專家建議(2023版)[J]. 中國實用內(nèi)科雜志,2023,43(3):198-205.
[4] 糖尿病腎臟疾病早期預(yù)測與診斷專家共識[J]. 中華內(nèi)科雜志,2021,60(6):522-532.
[5] 高萬芹,高申,張靜春. 檢測尿胱抑素C對評估腎小管損傷的臨床意義[J].中國實驗診斷學(xué),2012,16(10):1848-1850.
(作者:Xiaoling,編輯:Snow)