2021-06-23 14:06:58
近日,由DKD早期預測與診斷專家共識組在《中華內科雜志》上發表了相關共識。本文就DKD的早期預測和診斷進行總結。
專家共識
推薦要點
1.共識全面總結了糖尿病腎臟疾病早期檢測標志物及其意義。
2.共識提出當尿白蛋白正常時,也應開展尿蛋白六項(尿微量白蛋白、尿轉鐵蛋白、尿免疫球蛋白G、尿α1 微球蛋白、尿β2微球蛋白、尿視黃醇結合蛋白)等檢測作為補充;推薦胱抑素C用于估算腎小球濾過率的應用價值。
3.共識闡述了免疫散射比濁法相較于其它平臺的方法學優勢,該方法靈敏度和特異性均較高,線性范圍寬。
一、糖尿病腎臟疾病
糖尿病腎臟疾病(DKD)是指由糖尿病所致的慢性腎臟疾病(CKD),通常是根據尿白蛋白升高和/或估算的腎小球濾過率下降,同時排除其他CKD而做出的臨床診斷。DKD的臨床特征為逐漸進展的蛋白尿、漸進性腎功能下降,晚期出現嚴重腎衰竭,是糖尿病患者的主要死亡原因之一。
單一的篩查指標判斷腎臟是否存在損傷可能存在一些缺陷,因此臨床醫生應結合多種輔助檢查方法來綜合判斷。同時應該增強對糖尿病患者腎臟損傷的重視程度,規范對糖尿病患者腎臟損傷的評估,加強DKD的早期預測與診斷。
二、DKD 早期預測與診斷的實驗室標志物
1.DKD早期預測與診斷的意義
DKD 的早期診斷尤為重要,一般研究認為,eGFR<30 mL·min-1·1.73 m-2腎功能損傷是不可逆的。盡早開始藥物干預,可以延緩出現器質性腎臟病變。及時發現早期腎小球、腎小管和腎間質病變,有利于DKD的早期診斷和治療。一項納入121395例患者的回顧性研究顯示,早期診斷 DKD可使患者進展為終末期腎病的危險性減少80%。
對糖尿病患者可能產生的腎臟損傷可以依照圖2流程及時進行評估,以便早期發現,早期干預。
2. DKD早期預測的生物標志物
糖尿病患者的尿液生物標志物可以提示DKD腎臟受損的部位、潛在的病因及病理生理過程。表3總結了可能有助于早期預測DKD的主要生物標志物。
除了eGFR和UACR以外,越來越多的文獻報告其他實驗室檢測指標可以用來評估DKD,表4例舉了實驗室常用的評估DKD的生物學標志物及其潛在臨床應用價值。
3.尿生物學標志物的注意事項
在分析前,要注意留樣時間及容器、保存條件及穩定性、可致尿液內蛋白質變化的其他因素(如腹部手術、感染、高熱、高蛋白飲食等)以及檢測前標本處理。
在分析中,要對檢測方法進行可靠篩選,推薦使用定量尿白蛋白濃度檢測。免疫散射比濁法靈敏度和特異性均較高,線性范圍廣,但是需要特種蛋白分析儀;免疫透射比濁法操作簡單,但其靈敏度和特異性不如免疫散射比濁法。此外,還需適當選擇超出檢測范圍的處理方法、對肌酐要進行校準以及尿常規檢查。
在分析后,由于尿液成分(尤其是蛋白質)檢測的標準化工作尚未完成,故不同檢測系統間檢測結果可能存在差異,故評估患者前后結果變化時應考慮到這一點。對患者尿液某項指標進行檢測時建議采用相同檢測系統。
三、DKD的監測
對于病程≥5年的1型糖尿病患者、所有2型糖尿病患者及所有伴有高血壓的患者,應至少每年一次定量評估尿白蛋白、eGFR以及其他反映腎小管和腎小球受損的生物標志物(比如尿α1-MG、尿RBP、u-TF、尿IgG)。當上述指標異常時,需要評估和處理CKD的潛在并發癥。
DKD的治療是一體化過程,強調病因治療及綜合防治,在參考治療指南的同時要重視治療靶目標的個體化。DKD的治療策略包括改善不良生活方式、營養調整、控制蛋白尿和強化降糖,此外,還應重視控制血壓、糾正血脂紊亂以及改善傳統心血管危險因素。
四、展望
在普遍采用白蛋白尿篩查和評估DKD的同時,重視腎小管損傷標志物的檢測有助于識別更早期的 DKD,同時對監測 DKD 的病情進展、判斷腎臟損傷的程度和預后以及判斷治療干預效果等具有重要的臨床價值。
合理的血糖控制可延緩糖尿病患者腎功能減退的發生和進展,新型降糖藥具有腎臟保護作用,但是早期腎臟保護作用的觀察指標(尤其是腎小管損傷相關標志物)的臨床研究數據還不完善,還需要開展更多的臨床試驗來驗證其臨床意義。
參考文獻:
張俊清, 蘇白海, 張捷, 等. 糖尿病腎臟疾病早期預測與診斷專家共識 [J]. 中華內科雜志, 2021, 60(6): 522-532.